Eu recebo esse bug com muita frequência.
Ao abrir uma solução ou após uma compilação pressionando a tecla de atalho "Debug" (F5, configurei para mapeamento de teclado C#), o IDE não executará o aplicativo. Ctrl F5 irá executá-lo (roda fora do IDE sem depurador), mas F5 não funcionará sozinho. Se eu clicar no botão no IDE para executá-lo, ele ainda não será executado. Tenho que deixá-lo descansar por mais de 40 segundos antes que F5 funcione. Quando o aplicativo é fechado, nem sempre consigo iniciá-lo no modo de depuração novamente. Algo está estranho. Quando instalei o visual studios 11beta pela primeira vez, ele não fez isso (atualizei o visual studios com um de seus patches).
Alguém sabe uma solução? Estou executando no Windows-7